Cas clinique : ulcères gastro-œsophagiens chez des porcs d'engraissement dus à une intoxication par des alcaloïdes pyrrolizidiniques.

Vue d'ensemble de la situation

Ce cas clinique a débuté au cours de l'été 2023 et a touché de nombreux élevages d'engraissement, principalement dans les communautés autonomes de Castilla y León et Castilla-La Mancha.

La plupart des cas sont associés à des animaux à forte capacité d'ingestion, affectant dans une plus grande proportion les croisements génétiques avec le Duroc et l'Ibérique.

Les cas cliniques ne sont pas liés aux élevages d'origine de ces porcs, ni aux entreprises productrices.

Symptomatologie clinique et nécropsies

En septembre, plusieurs parcs d'engraissement touchés ont été visités ; les signes cliniques et les résultats de l'autopsie sont les suivants :

• Porcs pâles, prostrés, apathiques, sans fièvre.
• Mortalité très élevée aux derniers stades de l'engraissement, à partir de 70 kg de poids vif. Dans certains cas, le taux de mortalité est très élevé, atteignant 20 à 30 % et même jusqu'à 40 %.
• Couleur foncée de l'urine (vidéo 1).
• Lésions du foie, jaunisse (photos 1 et 2).
• Ulcère gastro-oesophagien hémorragique (photo 3).

Au départ, les symptômes sont centrés sur les ulcères ; après les premières visites, il apparaît clairement que les ulcères sont secondaires au problème principal. On accorde plus d'importance aux lésions hépatiques et on soupçonne un processus d'intoxication.

Vidéo 1 : urine foncée d'un porc atteint.

État sanitaire des animaux

Un diagnostic différentiel est effectué entre des agents infectieux tels que le SDRP, la PPA, la dysenterie, l'iléite et le PCV-2, et rien n'indique que le problème soit associé à l'un de ces agents pathogènes. Plus de vingt parcs d'engraissement présentant ce problème ont été visités dans les deux communautés autonomes touchées, et la plupart d'entre eux se sont révélés négatifs pour ces pathologies.

Analyses de sang

Le sang des animaux présentant une symptomatologie clinique reflète une carence en vitamine E, comme le montre le tableau 1, en plus d'une anémie marquée, par ailleurs logique en raison de la présence d'ulcères gastriques hémorragiques.

Tableau 1. Description des valeurs sanguines de vitamine E chez les porcs atteints.

Il a été exclu que la carence en vitamine E chez les animaux soit d'origine alimentaire, car des niveaux corrects ont été trouvés dans les aliments fournis.

Analyse anatomo-pathologique

Une analyse histopathologique de différents échantillons d'organes (cœur, poumon, ganglion lymphatique mésentérique, diaphragme, muscle de la longe, muscle des membres, cerveau, rate, foie, rein, iléon) prélevés lors de différentes nécropsies de porcs présentant une symptomatologie clinique est réalisée. Bien que tous les organes soumis aient une teinte jaune-orange due à la jaunisse, les principales lésions sont observées dans les échantillons de foie et les premières évaluations macroscopiques sont confirmées. L'analyse microscopique des lésions des échantillons de foie confirme également les premières constatations macroscopiques :

• Les fragments de foie présentent une coloration jaunâtre et un schéma lobulaire très marqué.
• Les lobules hépatiques présentent une altération très marquée due à l'effondrement des sinusoïdes hépatiques et au dépôt d'un abondant tissu fibreux mature dans l'interstitium, plus prononcé dans la région périportale.

Les quelques hépatocytes restants présentent les modifications suivantes

• augmentation marquée de la taille du cytoplasme (mégalocytose)
• présence d'un cytoplasme pigmenté granuleux et/ou ochracé
• augmentation marquée de la taille des noyaux (mégalocaryose)
• présence d'inclusions nucléaires abondantes avec une appétence pour les colorants de type cytoplasmique (pseudo-inclusions)
• distension marquée des canalicules biliaires due à l'accumulation de matières ochracées (cholestase canaliculaire).

Dans la disposition périportale, on observe une prolifération ductulaire très marquée. Des infiltrats mononucléaires clairsemés avec présence occasionnelle de neutrophiles sont observés de manière multifocale.

Le résumé final du diagnostic anatomopathologique indique :

• Dégénérescence hépatocellulaire diffuse sévère avec fibrose périportale à centrolobulillaire, mégalocytose, mégacaryose et prolifération biliaire.
• Vasculopathie coronarienne avec hémorragies pétéchiales ; multifocale, modérée, pouvant être associée à une hyperammoniémie.
• Encéphalopathie hépatique, probablement due à la toxicité de l’ammoniaque dans le système nerveux central en raison d'un défaut de métabolisation hépatique.

Analyses toxicologiques

De nombreux toxiques/pesticides/métaux lourds sont analysés dans le foie, puisqu'il s'agit de l'organe cible, mais les résultats ne sont pas suffisamment cohérents pour conclure à la cause du problème.

Un échantillonnage intensif est réalisé et on analyse la présence de plusieurs mycotoxines dans les matières premières et les aliments finaux, en se concentrant sur les aflatoxines et les fumonisines, sans résultats clairs de contamination associés aux cas cliniques.

Lors de plusieurs discussions avec des collègues d'autres régions, on nous a assuré que des cas similaires n'étaient pas signalés dans d'autres communautés autonomes qui sont d'importants producteurs de porcs, comme l'Aragon, la Catalogne et la Murcie, mais qui reçoivent les matières premières de leurs aliments principalement par le biais d'importations.

L'hypothèse de l'intoxication reste la principale piste d'investigation et, en décembre, il a été décidé d'analyser les aliments et les céréales utilisés pour fabriquer les lots d'aliments consommés par les animaux au cours des mois de septembre et d'octobre. Il se trouve que les régions où ce problème a été observé sont des régions céréalières, ce qui signifie que la céréale nationale occupe une place importante dans les régimes alimentaires, contrairement à d'autres régions de la péninsule où son utilisation est plus limitée.

Nous avons analysé les alcaloïdes pyrrolizidiniques (AP) et nous avons obtenu les résultats suivants, qui nous permettent maintenant d'orienter le diagnostic du problème :

• Teneurs en AP dans les céréales incorporées dans les aliments pour animaux pendant les mois problématiques.
• Taux de AP dans les aliments pour animaux fournis pendant les mois problématiques.

Les résultats des analyses effectuées sur les aliments et les céréales incorporées dans ces aliments qui ont été fournis aux porcs pendant la période où les problèmes cliniques sont apparus, montrent une valeur anormalement élevée de la somme des alcaloïdes pyrrolizidiniques. Pour la céréale analysée, les résultats montrent des valeurs de AP de l'ordre de 12 000 ppb. Dans le cas des aliments pour animaux fournis pendant les mois problématiques, les valeurs sont d'environ 4 000 ppb, comme le montre le tableau 2.

Tableau 2 : Valeurs moyennes de la somme des AP dans les céréales et les aliments associés aux cas d'animaux atteints.

L'EFSA (Autorité Européenne de Sécurité des Aliments) fixe à 15 µgrammes / kg de poids vif / jour la quantité d'AP qui deviendrait toxique pour une période de six mois de consommation.

En considérant ces quantités, le calcul pour un porc d'environ 70 kg de poids vif serait : 1050 µgrammes par jour d'AP comme quantité limite toxique, si nous estimons une consommation de 2kg d'aliments par jour avec 4000 µgrammes d'AP dans l'aliment nous donnerait une quantité ingérée par l'animal de 8000 µgrammes / jour, ce qui résulterait en 7,5 fois au-dessus de la limite toxique déterminée par l'EFSA.

Que sont les alcaloïdes pyrrolizidiniques ?

Les AP sont des toxines naturelles, un produit du métabolisme secondaire des mauvaises herbes telles que Senecio Vulgaris, Crotolaria, Heliotropum, etc. La présence d'AP dans les céréales utilisées pour la production d'aliments pour animaux peut être due à la mauvaise qualité de la récolte 2023, conséquence de la sécheresse dans la région centrale, et peut-être à l'utilisation réduite d'herbicides appropriés dans les champs de céréales.

Les AP ont un profil de toxicité commun, qui se traduit par des degrés divers de lésions hépatiques progressives (nécrose hépatocellulaire centrolobulaire) et de maladie veino-occlusive. Cela expliquerait la symptomatologie que nous avons observée dans le domaine des altérations hépatiques et des ulcères gastriques. Ils peuvent également provoquer une toxicité pulmonaire.

La faible concentration de vitamine E dans le sang des animaux affectés indique une situation de stress oxydatif chez l'animal à la suite de la dégénérescence du foie. Il est bien connu qu'une telle hypovitaminose E est associée au développement d'ulcères gastriques.

Mesures prises

• Limiter l'utilisation de céréales domestiques dans tous les aliments.
• Demander des analyses de l'AP dans les aliments et les céréales domestiques afin de contrôler leur présence et leur concentration.
• Jusqu'à ce que le risque soit éliminé, utiliser des protecteurs hépatiques, des séquestrants dont l'efficacité a été prouvée pour ces alcaloïdes et des produits ayant un pouvoir tampon pour contrôler le pH de l'estomac lorsque des ulcères sont observés.

Evolution du problème

Une fois la cause du problème (alcaloïdes pyrrolizidiniques) diagnostiquée et les mesures préventives correspondantes prises, on constate que les niveaux de AP diminuent de 98 % et que, par conséquent, les symptômes cliniques observés il y a plusieurs mois disparaissent progressivement.

Conclusions

Sur la base des tests et analyses effectués, nous pouvons conclure que la cause diagnostique définitive est la présence d'alcaloïdes pyrrolizidiniques en concentration toxique dans certains lots de céréales récoltés localement, ce qui a entraîné des lésions hépatiques, une diminution des niveaux de vitamine E dans le sang et la manifestation d'ulcères gastriques, entraînant la mort d'un grand nombre de porcs affectés.